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El virus de la peste porcina africana (PPA) causa una enfermedad hemorrágica devastadora de circulación mundial y sin tratamiento disponible. La partícula infecciosa tiene una estructura multicapa que se articula sobre una envoltura interna derivada del retículo endoplasmático. Esta membrana actúa como plataforma de acoplamiento para el ensamblaje de la cápside icosaédrica externa y la cubierta del núcleo subyacente, una capa puente necesaria para la formación del nucleoide central que contiene el genoma. Mientras que los detalles del ensamblaje de la cápside externa se conocen relativamente bien, los de la formación del núcleo siguen sin estar claros. En este estudio se presenta la caracterización funcional de pEP84R, un polipéptido transmembrana incrustado en la envoltura interna que rodea el núcleo del virus.
Utilizando un recombinante del virus de la PPA que expresa de manera inducible el gen EP84R, mostramos que la ausencia de pEP84R resulta en la formación de partículas icosaédricas sin núcleo no infecciosas que muestran un defecto significativo en el empaquetamiento del ADN. Al mismo tiempo, las estructuras aberrantes similares a una concha formadas por el co-ensamblaje de las poliproteínas víricas pp220 y pp62 se dirigen erróneamente a membranas que no son retículo endoplasmático, como también ocurre cuando éstas se co-expresan en ausencia de otras proteínas víricas. Curiosamente, la co-expresión de ambas poliproteínas con pEP84R condujo a la formación de ensamblajes tipo concha en el retículo endoplasmático y los ensayos de co-inmunoprecipitación mostraron que pEP84R se une a la región N-terminal de pp220. En conjunto, estos resultados indican que pEP84R juega un papel crucial en el ensamblaje del núcleo al dirigir las poliproteínas de la cubierta del núcleo a la envoltura interna del virus, lo que permite el posterior empaquetamiento del genoma y la formación de nucleoides.
Estos hallazgos desvelan un mecanismo regulador clave para la morfogénesis del virus de la PPA e identifican una nueva diana relevante para el desarrollo de herramientas terapéuticas contra esta amenaza reemergente.
Alejo A, García-Castey M, Guerra M, Hernáez B, Martín V, Matamoros T, et al. (2023) African swine fever virus transmembrane protein pEP84R guides core assembly. PLoS Pathogens. 19(1): e1011136. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1011136